丹娜-法伯癌症研究所和伦敦玛丽女王大学的研究人员在一项新研究中报告说，许多新的抗癌药物的临床试验可能不恰当地排除了一些具有“达菲-零表型”的人，这种特征主要存在于非洲或中东血统的人身上。
当在血液中测量时，Duffy-null表型导致被称为中性粒细胞的白细胞水平相对较低。这并不是因为它们总体上有较少的中性粒细胞，而是因为它们更多地位于其他身体组织中。因此，将临床试验资格限制在具有一定血液中性粒细胞水平的患者身上的测试可能是对可能从试验治疗中获益的患者的不公平歧视。
研究人员说，未能解释达菲null表型也意味着许多标准癌症药物的推荐剂量对某些个体的效果较低是不恰当的。
对血液样本中的中性粒细胞进行计数的测试，以确保患者可以安全地接受化疗或其他抗癌药物的治疗。嗜中性粒细胞(杀死细菌和其他外来微生物的白细胞)的水平通常会因抗癌药物而降低，这可能会增加感染的风险。对于有资格参加临床试验或服用标准剂量的许多抗癌药物的患者来说，他们的中性粒细胞水平需要高于一定的阈值，以确保他们在治疗后保留足够的这些细胞。
该阈值主要是在很少有Duffy-null表型的欧洲血统患者中进行的研究确定的。然而，许多具有Duffy-null表型的健康人(主要是非洲和中东血统的人)，血液中的中性粒细胞水平通常较低，而其他组织中的中性粒细胞水平相对较高。
伦敦玛丽女王大学的Stephen Hibbs说:“历史上，不同血统的人之间中性粒细胞计数的自然变化一直被不准确的、现在已经过时的诊断描述为‘良性种族中性粒细胞减少症’。”他领导了这项研究，今天在JAMA网络公开上发表，丹娜-法伯医学院的Andrew Hantel博士是该研究的资深作者。“但由于发现这种变异是由Duffy null表型引起的，我们需要重新检查中性粒细胞计数误读可能影响患者护理的方式。”
汉特尔说:“与其他人相比，拥有达菲-null表型的人同样能够抵抗感染。”“令人担忧的是，他们被排除在临床试验之外，因为对他们来说正常的中性粒细胞血液水平可能低于参与试验的分界点。在这项研究中，我们探讨了这种情况发生的程度。”
研究人员检查了289项主要III期药物试验的参与标准，这些药物用于治疗美国和英国五种最常见的癌症:前列腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌和黑色素瘤。这些药物包括化疗药物、靶向疗法和激素疗法(通常不会降低中性粒细胞水平)。
他们发现76.5%的试验排除了血液中性粒细胞计数在正常范围内的Duffy-null表型患者。排除率最高的试验(86.4%)是结肠直肠癌患者。即使是激素癌症疗法的试验——通常不会降低中性粒细胞水平——也有显著的排除率。
研究人员还研究了临床试验方案在多大程度上要求为中性粒细胞计数较低的患者调整药物剂量。
Hantel解释说:“国家综合癌症网络(NCCN)制定的治疗指南是基于对这些药物进行测试的临床试验。”如果一项试验规定，如果患者的血液中性粒细胞计数低于一定水平，就应该降低或推迟剂量，一旦药物被批准为标准疗法，医生通常会进行这些修改。我们知道，在许多情况下，接受较低或延迟剂量的患者存活率较低。”
研究人员回顾了导致NCCN推荐治疗方案的71项临床试验。他们发现，超过一半的参与者需要减少药物剂量，延迟给药，或者如果参与者的中性粒细胞计数低于达菲零表型患者的正常水平，则停止用药。当他们根据美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)对每种疗法的标签进行推荐时，发现了类似的剂量变化率。
Hantel说:“这些建议的效果是不恰当地降低了可能耐受常规剂量的患者的治疗强度。”
基于他们的发现，研究人员建议癌症药物的临床试验允许中性粒细胞计数较低但正常的患者进入。“每个被筛选进入试验的人都应该接受达菲-null表型的检测。如果它们是Duffy-null并且它们的计数在该组的参考范围内，它们应该被接受，”Hantel评论道。
对于当前和未来的试验，同样的原则应该用于确定试验参与者是否需要低剂量或延迟剂量:中性粒细胞在健康范围内的Duffy-null表型患者应该有资格获得全剂量的研究药物。研究人员说，对于已经完成的试验，需要进行后续研究，以确定对Duffy-null表型和中性粒细胞计数较低的人给予全剂量是否安全有效。
“癌症治疗和研究中的健康不平等有很多原因，有些原因比其他原因更难解决。临床试验的中性粒细胞标准和剂量调整是可以纠正的不公平的一个隐藏因素。现在，需要采取行动修改这些标准，以确保达菲无效患者不会处于不利地位。”Hibbs说。
这项研究是由美国国立卫生研究院、美国临床肿瘤学会和威康基金会资助的。
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